En el 2005 el dúo debutó con la canción “Pégate”, que apareció en el álbum de Naldo; Sangre nueva. Junto con Arcángel firmó con el sello discográficoBaby Records del cantante Zion (del dúo Zion & Lennox), han aparecido en numerosos álbumes de reggaeton, incluyendo la recopilación Mas Flow: Los Benjamins.
En diciembre del 2006 Arcángel anunció que se había embarcado en una carrera en solitario y fundar su propio sello, a raíz del anuncio de Arcángel, De la Ghetto decide hacer lo mismo y al año siguiente apareció en dos sencillos, el remix de “Siente el boom” de Tito el Bambino y una colaboración con Randy en “La sensación del bloque”.
En el 2008 lanzo el álbum debut Masacre musical, alcanzó la posición 46 en el Billboard Top Latin Albums en los Estados Unidos; su sencillo “Tu te imaginas” alcanzó el puesto 33 en la lista Billboard Top Latin Songs.